翻转式多肽合成仪的核心原理

　　翻转式多肽合成仪是一种采用180°上下翻转搅拌方式的大型工业级多肽合成设备，通过固相合成法实现高效、均匀的多肽链构建，具有高耦合率、防爆设计及符合GMP/FDA标准等特点，适用于大规模多肽药物生产。
 

　　翻转式多肽合成仪的核心原理基于固相多肽合成法(SPPS)，该技术由美国生物化学家布鲁斯·梅里菲尔德于1963年提出，并因此获得1984年诺贝尔化学奖。其工作流程如下：
 

　　固定化阶段：将起始氨基酸通过共价键固定在不溶性树脂(固相载体)上，形成多肽合成的“地基”。
 

　　脱保护阶段：移除起始氨基酸的氨基保护基，暴露游离氨基，为后续偶联反应做准备。
 

　　偶联阶段：通过活化剂(如DCC、DIC)激活下一个氨基酸的羧基，使其与固相载体上的氨基酸形成肽键。
 

　　洗涤阶段：用溶剂冲洗掉未反应的氨基酸和副产物，确保反应纯净。
 

　　循环阶段：重复“脱保护-偶联-洗涤”步骤，从C端到N端逐个添加氨基酸，直至完成目标多肽链。
 

　　切除与纯化：将多肽链从树脂上切下，并通过高效液相色谱(HPLC)等技术纯化，获得高纯度产物。
 

　　翻转式设计的优势：
 

　　反应器通过180°上下翻转实现固液两相的充分混合，消除传统搅拌方式中的“死角”，确保反应均匀性，平均耦合率可达>99%，显著降低生产成本。