了解一下多肽药物有哪些获得方法吧

　　今天让我们一起来了解一下多肽药物的获得方法吧
 

　　多肽药物的获得方法主要有3种来源，天然提取、生物、化学。
 

　　1.从天然产物中提取活性组分
 

　　一些天然产物中存在活性组分，可通过溶剂萃取法从简单的混合物中提取出有效成分，若天然产物成分复杂、活性组分含量非常少，则需要利用酶解或微波辅助消解法，使蛋白质前体降解，通过检测设备对活性片段进行分离和检测，快速有效地从混合物中发现具有活性的小肽。
 

　　2.生物合成(基因重组技术)
 

　　基因重组技术是通过将多肽的基因序列构建到载体上，形成重组DNA表达载体，并在原核或真核细胞中进行多肽分子表达、提取、纯化。此方法适合制备大于50个氨基酸组成的目的多肽，且较易获得。随着基因工程生产多肽的技术趋于完善，加快了基因工程类多肽药物的研制及临床应用的步伐。
 

　　3.化学合成(包括液相和固相两种方法)
 

　　液相法是最先发展的多肽合成方法：其过程是将所需的氨基酸或者短肽配制成溶液，其中，一个氨基酸的氨基端和另外的氨基酸或短肽的羧基端以及不参与反应的侧链基团均被化学基团保护，而参加反应的氨基酸或短肽的羧基则需进行活化，然后在溶液中发生偶联。
 

　　反应完成后，再用各种方法将没有参加反应的原料、活化剂等分离除去而得到纯化多肽产物。多肽液相分段合成主要分为天然化学连接和施陶丁格连接。
 

　　天然化学连接是多肽分段合成的基础方法，局限在于所合成的多肽必须含半光氨酸(Cys)残基，因而限定了天然化学连接方法的应用范围，天然化学连接方法的延伸包括化学区域选择连接、可除去辅助基连接、光敏感辅助基连接;
 

　　施陶丁格连接方法是另一种基础的片段连接方法，其为多肽片段连接途径开拓了更广阔的思路，正交化学连接方法是施陶丁格连接方法的延伸，通过简化膦硫酯辅助基来提高片段间的缩合率。
 

　　固相多肽合成法(SPPS，very important!)，是目前普遍采用的多肽合成方法：原理是将多肽序列C端的第一个氨基酸的羧基通过酯化反应固定在不溶性的载体(树脂+连接分子)上，然后以此氨基酸作为氨基组分，经脱除氨基保护基团并同过量的活化后的羧基组分反应形成肽键，之后重复脱保护、缩合、洗涤操作作过程以延长肽链长度，从而获得所需长度的肽链。
 

　　最后，通过酸将肽链从树脂上切割下来，并同时脱除所有保护基团，经高效液相纯化处理后，即可得到所需的多肽。
 

　　经过多年的研究与发展，既克服了液相合成的费时和烦琐，又降低了由操作带来的损失，最大的优点是合成中所有的纯化步骤均以简单的冲洗和过滤完成，大大减轻提纯的难度，具有方便快捷、操作简单和产率高的优势，其优越性还表现为便于实现自动化，使其成为多肽化学合成的方法。