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对于多肽类药物的了解都是药物研发人员的功课之一
点击次数:36 发布时间:2021-04-26
  小分子越来越难做,大分子发展很强势,似乎成为了近年来药物研发-市场的重要表现之一,许多公司Boss、科研人员也因此而开始将研发方向对准大分子生物药。
 
  但客观上,小分子化学药物的开发方式在诸多方面都与生物大分子药物存在技术上的明显不同,快速的“跨界”,对于研发人员来说,真的很难做到。
 
  故而,介于小分子与大分子之间的“多肽”类药物,可以说是很好的过渡转折点。当然,多肽类药物绝非鸡肋,从发现到今天,一直都是生命科学家、化学家、药物学家关注的热点,目前已有80多个药物上市,且一些品种也发展成了年销售额数十亿美元的重磅弹。
 
  所以,无论是研发方向上的转型,还是技术上的过渡,对于多肽类药物的了解、深挖,都是药物研发人员必做的功课之一!
 
  多肽药物的性能及特点
 
  多肽,可以说广泛存在于生物系统中,是信号分子、传输分子,也是消化分子。作为信号分子,多肽控制生物体的生物功能,如细胞分裂、交配、趋化性、痛觉、生长和免疫力,多肽合成已经成为生物化学、药理学、免疫学和生物物理研究最有力的工具之一;
 
  作为传输分子,多肽能促进离子穿过细胞膜通道;作为消化分子,多肽在细胞和完整有机体的营养吸收中发挥重要作用。
 
  除此之外,多肽也可以作为保护剂,如具有优良抗菌和抗病毒性能的抗生素。而现在,多肽是重要的商业实体,己经被用在不同的治疗领域,如糖尿病、过敏、抗感染、肥胖症、诊断、肿瘤、关节炎和心血管疾病等。
 
  由于多肽药物主要来源于内源性多肽或其他天然多肽,通常情况下,其结构清楚、作用机制明确,许多性质往往介于小分子化学药物与大分子蛋白/抗体类药物之间,如与小分子化学药物相比,半衰期一般很短、不稳定、体内易被快速降解、制剂不稳定须低温保存、成本较小分子化药高(尤其是长链多肽),等等;
 
  与大分子蛋白相比,稳定性更好一些、用量更少、单位活性更高、成本更低,且多肽的化学合成技术成熟、容易与杂质或副产物分离、纯度高。
 
  上述存在的缺点,如稳定性问题,有些多肽可通过改造修饰或者与其他材料组成稳定的复合物;成本问题,随着科技进步,设备更新和工艺改善,成本已可更好控制。多肽类药物最大的问题,其实是不能口服,主要是因为易被降解和难穿越肠黏膜,但目前也有各种可替代的其他给药途经如皮下注射、鼻腔喷射等。

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